Clarke mengatakan penyebab yang mendasari migrain sepenuhnya belum diketahui secara pasti. Namun ada satu teori yang berasumsi bahwa migrain berkaitan dengan saraf trigeminal.
Ini merupakan saraf sensorik untuk kepala, wajah, dan dural yang merupakan lapisan pelindung otak tempat pembuluh darah mengembang dan berkontraksi.
Salah satu penjelasan yang paling masuk akal untuk nyeri migrain adalah peristiwa listrik yang ada di otak merangsang trigeminal dan memicu reaksi peradangan.
Peradangan ini Kemudian menyebar melalui pembuluh darah dural dan serabut saraf trigeminal yang mengirimkan sinyal kembali ke batang otak.
Peradangan kemudan mulai menyebar ke meninges yang peka terhadap rasa sakit. Inilah yang kemudian memicu sakit kepala.